Cuando las personas son portadoras de la mutación del gen de la EH, sus cuerpos producen una versión deforme de la proteína huntingtina (a menudo abreviada como HTT) que hace que algunas células cerebrales funcionen mal y eventualmente las mata. Las personas nacen con el gen, pero la mayoría goza de buena salud durante muchos años y sólo comienza a desarrollar signos y síntomas en la mediana edad. Los científicos no entienden completamente por qué el gen tarda tanto en enfermar a las personas, pero sugiere que una vez que tengamos tratamientos efectivos, existe una posibilidad real de que este período libre de enfermedad pueda prolongarse. Cada célula del cuerpo produce la proteínahuntingtina expandida, pero el daño real se produce en una sola parte del cerebro, llamada cuerpo estriado. Los investigadores buscan comprender por qué el daño es tan específico, pero se cree que la muerte de las células en el cuerpo estriado del cerebro provoca muchos de los principales signos y síntomas de la enfermedad. Sorprendentemente, todavía no está completamente claro qué hace la versión saludable de la proteína huntingtina: parece realizar muchas funciones diferentes en la célula, pero su propósito principal aún no está definido. Para estudiar estas cuestiones, muchos científicos utilizan modelos animales (como ratones, ratas, ovejas o incluso moscas) que han sido alterados genéticamente para portar el gen de la enfermedad de EH. Al trabajar con modelos animales, los investigadores pueden realizar estudios más invasivos, como tomar biopsias de tejido cerebral, que no son posibles en personas.

Terapias para reducir la Huntingtina

Actualmente se están desarrollando algunos tratamientos realmente interesantes para la EH. Actualmente se están estudiando varios métodos nuevos para reducir la cantidad de Huntingtina mutante en el cuerpo. Muchos de ellos implican silenciamiento genético, que son varias formas de evitar que el gen mutante produzca la proteína que causa la enfermedad. Estas técnicas son interesantes porque son un tipo de fármaco completamente nuevo y algunas ya se han probado en personas con otras enfermedades con resultados prometedores.

Uno de estos métodos, los oligonucleótidos antisentido (o ASO), utiliza tramos cortos de ADN para concentrarse en el gen de la EH y evitar que se produzca la proteínahuntingtina mutante, lo que se conoce como estrategia de “reducción de la Huntingtina”. El reciente ensayo de fase 3 de Roche/Ionis estaba evaluando un enfoque ASO, que había demostrado por primera vez que un fármaco podía reducir la huntingtina en el sistema nervioso de las personas. Lamentablemente, ese ensayo se detuvo en marzo de 2021, pero esta primera demostración de que un fármaco puede reducir la cazatina en personas es de enorme importancia; Aprenderemos cómo podemos hacer esto de forma segura con los ASO y mejorar su diseño.

Ahora existen muchas otras terapias para reducir la Huntingtina, ya sea en ensayos clínicos en humanos o en el futuro, ¡incluida una píldora que puede reducir la Huntingtina mutante! Puede obtener más información sobre estos nuevos medicamentos en Postales de Palm Springs .

Modificadores genéticos

Las personas con EH tienen una forma mutante del gen de la Huntingtina que incluye una región del ADN, la repetición CAG, que es más larga de lo que debería ser. En promedio, las personas con versiones más largas de este gen (aquellas que tienen repeticiones CAG más altas) desarrollan síntomas antes que aquellas que tienen menos. Pero no se puede predecir cuándo alguien enfermará simplemente mirando cuántas repeticiones CAG tiene; Incluso si dos personas tienen el mismo número de repeticiones CAG, una puede desarrollar síntomas mucho antes que la otra. Esto significa que el gen de la Huntingtina no es el único que importa: otros genes del genoma también desempeñan un papel y modifican el curso de la EH. Utilizando muestras de sangre de casi 14.000 personas con EH (la mayoría de ellos participantes Enroll-HD), la búsqueda de estos modificadores genéticos en estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) ya ha identificado varios genes que parecen estar implicados. Comprender cómo estos genes influyen en la progresión de la EH proporcionará grandes pistas sobre cómo desarrollar medicamentos que la desaceleren de manera efectiva y brinden a las personas mucho más tiempo libre de la enfermedad. De hecho, algunas empresas de biotecnología ya han desarrollado nuevos medicamentos para intentar lograrlo y planean evaluarlos en humanos muy pronto. Obtenga más información en el Postales de Palm Springs.

Uno de los principales objetivos de Enroll-HD es respaldar estos ensayos clínicos de nuevos fármacos que se están desarrollando específicamente para la EH ayudando a construir la infraestructura necesaria para realizar ensayos clínicos de la forma más rápida e inteligente posible.